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2024年9月27日星期五

【計劃懷孕】首次試管嬰兒IVF療程失敗,第2次配合中醫及針灸治療後共取得13個Day5囊胚(中醫案例分享)

IVF-PGT

H小姐,35歲

初診日期:2022年6月

H小姐2021年時新婚不久後就自然懷孕,本是開心事,可惜,及後發現自己和丈夫同為輕型地中海貧血患者,兩人都是alpha型輕地貧。於是需要在孕中期抽羊水診斷,很不幸胎兒攜帶alpha重型地貧基因,無奈之下,H小姐選擇於9/2021孕19周時引產。及後於瑪麗醫院開始IVF試管嬰兒之路。


5/2022 H小姐IVF取卵15粒,最後2粒發育到Day5,行胚胎植入前遺傳學檢測(PGT),可惜2粒均染色體異常/攜帶alpha重型地貧基因,因此該次IVF療程並無胚胎可以植入。H小姐計劃2022年9月進行第2次IVF療程,所以希望在療程開始前透過中醫調理改善體質,於是前來就診。


H小姐平素月經週期色質量正常,身體大致健康,唯一的問題是長期大便秘結,3-4天1次,質地乾硬難下,伴痔瘡疼痛偶作。舌淡苔薄白,脈細緩。


中醫辨證上,H小姐屬於「腎陽虧虛,氣血不足」體質,治療上以「溫補腎陽,益氣養血,潤腸通便」為主,並根據月經週期用藥,常用方劑包括濟川煎、五子衍宗丸、右歸丸等,並配合每星期2次針灸,常用穴位包括氣海、關元、歸來、子宮、足三里、三陰交等。


持續調理3個月後,H小姐於9/2022再次進入IVF療程,本次取卵29粒,其中13粒發育至Day5,PGT後其中5粒染色體正常並排除alpha重型地貧基因。


11/2022 H小姐進行首次胚胎移植,10天後驗孕(+),可惜,同時間H小姐出現發燒情況,新冠病毒檢測(+),為首次確診。康復後到瑪麗醫院覆診時,發現孕囊無胚胎發育,俗稱「空心胎」,最後需要透過藥物流產處理……


休息半年後,H小姐於5/2023再次進行胚胎移植,移植前1個月經週期開始針灸,每星期2-3次,至胚胎移植前1天為止,10天後驗孕(+),其後一直有陰道出血,治療上給予「補腎安胎止血」中藥處理,方用壽胎丸加味。H小姐至懷孕7周陰道出血停止,其後無創性胎兒染色體異檢測NIPT檢查正常,於1/2024足月剖腹產1女,母女平安。


透過本例子,可以看到中醫在IVF療程中,有以下幾個方面的作用。


1) 增加取卵數目及胚胎質量

經過中醫調理,H小姐無論是取卵數目、胚胎質量還是胚胎染色體正常率,均優於第一次,由2粒發育至Day5進步到13粒發育至Day5,大大提高了行PGT的成功率。


2) 改善身體狀況

H小姐素往一直有嚴重便秘及痔瘡問題,透過中藥調理,問題得到明顯改善。


3) 增加移植成功率

研究表明,胚胎移植前進行針灸,可改善子宮血流,緩解女性焦慮心情,從而增加移植的成功率。


4) 胚胎移植後安胎處理

胚胎移植比起自然懷孕,有更高的機率出現陰道出血情況,影響持續妊娠率,中藥治療可起到補腎安胎作用。


如果女性打算進行試管嬰兒IVF療程,建議可以提早3-6個月進行中醫調理,因為卵子的發育到成熟需時約90天左右,提早進行調理,可以有效提升取卵的數目及卵子質量,使效益最大化。


如有任何疑問,請諮詢註冊中醫師的意見。


更多中醫與IVF的資訊,可參考以下文章:

就黎做IVF(試管嬰兒),中醫藥、針灸可以增加成功率/受孕機會嗎?

中醫可以如何配合IVF-ET試管嬰兒療程,增加懷孕成功率?

如何理解試管嬰兒IVF的成功率?

2024年8月20日星期二

【計劃懷孕】如何理解試管嬰兒IVF的成功率?

當完成試管嬰兒IVF取卵手術後,大家都會很關注一個問題----接下來的成功率有多少? 因為大家都知道,取卵數目≠胚胎數目。


這個問題的答案當然是因人而異,但如果我們可以理解多一些,有個合乎實際的期望,可能會感覺安心一點。關於這個問題的調研,我參閱了相關的統計數據和研究論文,內容有點多,以下是大綱:


1. 怎樣看待取卵數量?

2. 受精機率大概能有多少?

3. Day 5囊胚存活率能有多少?

4. 胚胎染色體異常的機率如何?

5. 如何理解胚胎等級?

6. 胚胎等級與成功率的關係?

7. IVF妊娠與活產率

8. 成功率的客觀影響因素有哪些?

9. 一些真實的例子參考

10. 到底應該怎樣看待機率這回事?


平均來說,IVF每一步的損耗都有可能很大,這是個很不容易的過程。我們心態需要平和一些,總要抱有希望,相信會有好的結果。希望每個IVF的女性都可以被溫柔以待。


1.怎樣看待取卵數量?


首先,quality matters as much as quantity。更多時候,質量比數量更重要。也有很多人只取了一個卵,一次就成功的。


取卵數量也不是越多越好的,有研究表明,the magic number of eggs retrieved from IVF treatment that lead to a live birth is 15。因為在很多卵的情況下,可能會有很多immature或low quality.


統計數據上來說,retrieved egg到mature egg,概率是80%。這是第一道坎。


2.受精機率大概有多少?


統計上來說,mature egg到fertilized egg,機率是80%。


當然這一步的機率跟卵子和精子的品質關係很大,所以人和人的結果是很不一樣的,100%和20%都不罕見。80%可以理解為中位數。


也就是說,單從取卵到受精,平均損耗率是36%。


3. 能撐到Day 5/6的Embryo能有多少?


這是最重要,也是損耗率最高的一步。


先說統計數據,從fertilized egg到Day 5/6 Blastocyst的存活機率是30%-50%。


尤其是Day 3-Day 5/6,是最關鍵的發育過程。大部分的消耗都發生在這兩三天。


4. Embryo染色體異常的機率如何?


這個機率比我們想像的高很多。很大程度取決於女性的年齡。


35歲的女性,卵子染色體異常機率是50%。40歲的女性,異常機率是85%-90%。35歲以下,大概是25%-40%之間。 即使是完全健康且生活習慣良好的女性,這個規律也適用。這也是為什麼有些人希望做胚胎植入前遺傳學診斷/篩查(PGD/PGS),也就是三代試管的原因。因為染色體異常很常見。


5. 如何理解胚胎等級?


存活到Day 5/6的Blastocyst,是有分等級的。我們經常聽到5AA,4AB, 4BB...等級的embryo,這裡面包含三個參數,分別對應一個數字和兩個字母。總的來說,數字越大,字母越前,品質越好,移植的成功率越高。


第一個數字在1-6之間,代表Blastocyst的發育等級即the degree of the expansion of the embryo's cavity,5是最好的。以下是詳細的解釋:

1:早期囊胚——囊胚小於胚胎體積的一半。

2:囊胚——囊胚大於或等於胚胎體積的一半。

3:完整囊胚——囊胚完全充滿胚胎。

4:囊胚膨大——囊胚體積比早期胚胎大,透明帶變薄。

5:孵化囊胚——滋養外胚層開始穿過透明帶突出。

6:孵化囊胚——囊胚已完全脫離透明帶。



後面兩個字母分別代表Inner Cell Mass (ICM,最終會發育成胎兒)和Trophectoderm (TE,最終會發育成胎盤)的細胞數量和形態,ICM和TE加在一起就是Day 5/6 embryo,結構如下圖:


對A等級最高,說明細胞非常多,卻都緊緊挨著。B等級次之,說明只有少部分細胞是緊鄰的。C等級則表示ICM的細胞很少。

但值得注意的是,胚胎等級跟是否染色體異常是相互獨立的事件。也就是說,最好的5AA embryo,染色體也有可能異常。

6. 胚胎等級與成功率的關係?

為了方便理解,胚胎一般被簡單的劃分為以下幾個等級,畢竟一般人難以明白5AB,4AC這些代表什麼水平。

優秀:包括3AA、4AA、5AA、6AA,懷孕率65%,活產率50%。

良好:包括3AB、4AB、5AB、6AB、4BA、5BA、6BA,懷孕率59.3%,活產率49.7%。

平均:包括3BB、4BB、5BB、6BB,懷孕率50.3%,活產率42.3%。

不良:包括4BC、5BC、6BC、4CB、5CB、6CB,懷孕率33.3%,活產率25%。

還有另一個研究的統計數據更有希望一些,這裡的胚胎持續懷孕(Ongoing Pregnancy Rate)是指超過24周的妊娠,沒有統計活產率的情況:

「優秀」胚胎持續懷孕的機率為84.2%

「良好」胚胎持續懷孕的機率為61.8%

「平均」胚胎持續懷孕的機率為55.8%

「不良」胚胎持續懷孕的機率為35.8%

總括來說,embryo等級越高,成功率越高。但哪怕是poor grade,成功率也>25%,其實不算低了。

7. IVF妊娠與活產率

可惜的是,妊娠試驗呈陽性並不一定能導致活產。

一項2017年的研究,統計了468個Day5單個囊胚移植的情況,其中59%懷孕,但活產率只有51.7%。這表示當中有12%的流產率。

這一步的成功率在88%,其實算非常不錯。而且過去這幾年間,IVF技術會有所進步,可以期待現在成功率已經再進一步提高了。

另外,有一項2018年的研究說明了Day 13的hCG血值和成功率之間的關係,可以作為參考:

第13天β-hCG < 85 mU/mL的懷孕有89%的早期流產風險,而β-hCG > 386mU/mL的懷孕則只有9%的風險。

8. 成功率的客觀影響因素有哪些?

影響IVF成功率的具體因素有以下這些:

    1. 卵子品質
    2. 精子品質
    3. 胚胎遺傳基因質量和胚胎形態
    4. 母親的健康狀況
    5. 用藥方案
    6. 需要體外受精的原因
    7. 之前曾有成功懷孕經歷
    8. IVF診所的質素,包括生殖科醫生和實驗室

9. 一些真實的例子參考

以下是一些具體的真實例子作為參考,可以看出IVF是除了講求科學之外,運氣同樣重要。

Case 1
年齡:33
IVF原因:不明原因不孕
取出成熟卵子:14
受精:13
第五天:8
基因正常:4
移植:4次(1次移植失敗,2次流產)
活產數:1

Case 2
年齡:36
IVF原因:不明原因不孕
取出成熟卵子:14
受精:14
第五天:9
基因正常:3
移植:3次(1次移植失敗,2次流產)
活產數:0

Case 3
年齡:27
取出成熟卵子:45
受精:32
第五天:12
基因正常:未行相關檢查
轉移:2(1次移植失敗)
活產:1 - 雙胞胎!

Case 4
年齡:30
IVF原因:不明原因不孕
取出成熟卵子:17
受精:15
第五天:4
基因正常:2
轉移:2(1次生化妊娠)
活產數:1

Case 5
年齡:32
取出成熟卵子:11
受精:8
第五天:8
基因正常:4
轉移:2
活產數:2

Case 6
年齡:25
IVF原因:不明
取出成熟卵子:13
受精:8
第五天:3
基因正常:1
轉移:1(失敗)
活產數:0

10. 到底應該怎樣看待機率這回事?

大多數人都傾向於喜歡確定性,因為不確定性往往會帶來焦慮。尤其是在IVF這樣的情況下,大家都希望能夠知道明確的成功率。然而,機率的本質就是不確定性,這意味著即使科學技術已經發展到一定水平,仍有很多不可預測的因素,例如運氣,也在影響著結果。何不把這個過程當作一個抽獎遊戲,保持平和心態,能獲獎更好,不能獲獎就照常過日子。


那麼,從個人層面,我們能做些什麼來提高成功率呢?實際上,答案往往涉及一些基本但重要的生活方式選擇:均衡的飲食、充足的睡眠、適量的運動以及保持良好的心情。這些看似平常的做法,在提升體外受精成功率的過程中,扮演著關鍵的支持角色。

如有任何疑問,請諮詢相關專業人士的意見。



2023年7月27日星期四

【計劃懷孕】中醫可以如何配合IVF-ET試管嬰兒療程,增加懷孕成功率?


第一階段    IVF療程前3-6個月

1) 促進卵巢功能

對於年齡超過35歲、曾進行卵巢囊腫朱古力瘤手術切除、卵巢功能下降/早衰AMH<2ng/ml甚至<0.7ng/ml的病人,進行IVF卵泡募集時,容易出現卵巢低反應情況,取卵數目少或者完全無卵子。中醫治療上使用補腎填精、滋陰養血的方法,可以提升卵子質量、增加可用的卵子數目。


2) 針對原發病治療,改善子宮環境

如果本身有婦科原發病,例如子宮內膜異位症子宮腺肌瘤盆腔炎等,或者>5cm的子宮肌瘤等,會影響子宮內膜的容受性環境,令胚胎難以著床。中醫治療上以活血化瘀、化痰消癥散結、散寒除濕、清熱利濕等方法,改善宮腔環境,增加胚胎著床成功率。


3) 調整月經週期色質量及症狀

月經量過多過少,或者月經提前延後、痛經等,都代表著子宮、卵巢的功能不良,不利於受孕。中醫透過辯證論治,配合婦科特有的補腎調周法,有效改善月經週期、經量,緩解痛經及其他經期不適。


4) 改善其他不適

睡好、吃好、大便好,心情放鬆,婦女把自己照顧好,身心才有餘力迎接新生命來臨。如果女性有失眠、胃脹納差、便秘、頭痛頭暈、心情波動等問題,可以把握這段時間進行調理。中醫治療從整體觀念出發,改善體質,促進備孕女性身心健康。


第一階段中醫治療按月經週期進行,以28天月經週期為例,一般服藥21天,月經期間停藥。假如本身有婦科原發病、卵巢功能下降等,一般建議配合每星期2次的針灸治療,以加強療效。


第二階段:IVF-ET療程月經週期

1) 預處理(Optional)

生殖科醫生會根據女性的情況安排是否進行藥物預處理。在這個階段,中醫會使用補腎填精、滋陰養血的方法,輔助西藥提升卵子的質量和卵子數目,同時調理婦科原發病。


2) 促排卵

月經來潮第2-3天抽血驗性激素、行盆腔超聲波,評估卵巢基礎狀態,條件適合時開始應用促排卵藥物。促排期間持續監測,適時加用拮抗劑,用藥天數因人而異。這個階段,中醫會繼續使用補腎填精、滋陰養血的方法來輔助卵泡生長,同時配合針灸治療,每星期2次。


3) 打夜針

時機合適時,為誘導卵泡最終成熟,生殖科醫生會使用藥物扳機。中醫治療維持不變,幫助促進卵泡最後成熟。


4) 取卵

夜針後約36小時取卵,取卵後開始補充黃體酮。中醫治療以溫補腎陽、填補精血為主,促進內膜增厚,為即將植入的胚胎,創造一個良好的環境。


5) 放胎

將第3或第5天的(新鮮或冷凍)胚胎移植進入母體內。胚胎移植當天或者前1天,建議進行1次針灸治療,促進盆腔血液循環,增加胚胎著床的成功率。移植後中醫治療以健脾補腎安胎為主,促進胚胎著床和發育。


第三階段:移植後至懷孕12周

放胎9-14天後驗孕,確認懷孕而無特殊不適年輕女性可停服中藥。>35歲、曾經歷放胎失敗、流產,或伴有流啡、腹痛的女性,建議中藥安胎至12周為止。


如果女性本身有冷凍胚胎可以植入,視乎放胎時間,可以從第一階段或第二階段開始中藥調理,為胚胎預備良好的子宮環境,增加著床成功率,建議放胎週期每星期針灸2次,放胎當天或者前1天,再針灸1次。


常見問題:

1) 丈夫需否治療?

男士精液質量對IVF結果並沒有太大影響。但如果在開展IVF療程前,夫妻雙方會嘗試自然懷孕,建議男士一同治療,尤其是本身有陽痿、精液質量異常男性。中醫治療能提升精子活力,增加自然懷孕機率。臨床觀察,如果丈夫陪同治療,能大大降低備孕女性的焦慮程度。


2) 為甚麼部分西醫會反對在IVF-ET週期服用中藥?

最大的原因是他們擔心中西藥相沖,無法掌控卵子成熟排出時機,導致週期取消。然而,這並不意味著在IVF過程中不能使用中藥。事實上,不少研究顯示,中藥能夠提高IVF的成功率。關鍵是要尋找一位對IVF有深度了解的中醫,幫助導航這個過程,並確保所使用的中藥都是安全的。


以上就是中醫輔助IVF治療的一般步驟和方法。每個人的體質和狀況都是不同的,因此治療方案會根據個人需要進行調整。在進行任何治療之前,請先諮詢註冊中醫師的意見。

(相關文章:首次試管嬰兒IVF療程失敗,第2次配合中醫及針灸治療後共取得13個Day5囊胚-中醫案例分享)

(相關文章:備孕、不孕患者在就診中醫/醫生前,可以記錄以下事項。)

在此祝願各位女士,在求子之路上一切順利,早日懷上健康的寶寶!

2022年5月24日星期二

【計劃懷孕】卵巢儲備功能減退(Diminished Ovarian Reserve, DOR)……年齡越黎越大,我仲有機會自然懷孕嗎?

卵巢功能衰退

年齡可以說是有生育打算女性的最大敵人,女性一般的最佳生育年齡在21-35歲,35歲後生育能力逐漸下降……卵巢儲備不足,是35歲以上高齡女性不孕的主要因素。


「卵巢儲備功能」是指卵巢內存留卵泡的數量和質量,反映女性的生育潛能和生殖內分泌功能。臨床上可透過超聲波觀察竇卵泡數量(AFC)以及抽血檢驗AMH抗苗勒氏管激素、FSH促卵泡激素水平,以瞭解卵巢儲備功能。根據女性年齡、卵巢功能減退的嚴重程度,可以細分為以下幾種情況。


1)卵巢儲備不足 (Diminished Ovarian Reserve, DOR)

•提示女性生育能力減弱及性激素缺乏

•竇卵泡數(AFC)減少;AMH水平低下(<2ng/ml);FSH偏高(>10,<25 IU/L)

•月經仍能夠自然來潮

•若行試管嬰兒IVF-ET,常表現為卵巢低反應

相關文章:中醫可以如何配合IVF-ET試管嬰兒療程,增加懷孕成功率?)

(相關文章:如何理解試管嬰兒IVF的成功率?)


2)早發性/特發性卵巢功能不全 (Premature/ Primary ovarian insufficiency, POI)

•舊稱卵巢早衰(Premature Ovarian Failure, POF)

•卵巢內卵泡耗竭或被破壞而發生卵巢功能嚴重減退

•FSH>25IU/L(連續兩次測定,相隔>4周)

•月經不能自然來潮,月經稀發/閉經至少4個月

相關文章:卵巢早衰POF/ POI還能自然懷孕嗎?


3)卵巢低反應 (Poor Ovarian Response, POR)

•指行IVF的女性對外源性荷爾蒙Gn刺激反應不良(相關文章:中醫可以增加IVF的成功率嗎?

•表現為卵巢刺激週期發育卵泡少、血雌激素峰值低、Gn用量多、週期取消率高、獲卵數少、臨床妊娠率低

•只要滿足以下3個特徵中的2個即可診斷為POR:(1)女性年齡≥40歲或者有其他POR的風險因素;(2)前次IVF週期卵巢反應低下,即接受常規促排卵方案後,獲卵數≤3枚;(3)卵巢儲備功能檢測異常,即竇卵泡數AFC<5-7枚或AMH<0.5-1.1ng/ml


診斷上需分清3個層次、3個年齡階段:

<35歲以下,DOR或POI均屬異常;

35-40歲,DOR為生理性改變,POI屬於異常;

>40歲以上才出現的卵巢功能減退不可稱為POI,為生理性改變,>40歲女性DOR發病率>50%。


2008年美國生殖醫學協會ASRM以基礎FSH水準、生育能力和月經情況為參數,將卵巢功能衰退進程分為隱匿期、生化異常期和臨床異常三個階段:

•隱匿期:FSH水準正常、月經規律,但生育能力開始下降;

•生化異常期:月經仍表現規律,但FSH水準開始升高(>10 IU/L),生育能力顯著下降,即DOR階段;

•臨床異常期:月經紊亂甚至閉經,FSH進一步升高,兩次檢測>40IU/L,相當於POF,可伴有潮熱、盜汗、心悸等雌激素水平降低症狀。(相關文章:45歲都未到就有潮熱盜汗,唔通咁快就更年期?


無論是年齡因素引起生理性的卵巢功能減退,還是病理性的卵巢功能改變,如果仍有生育要求的女性,需要進行全面評估與及個體化治療。


在中醫角度,卵巢功能障礙的病理機制是「脾腎虛弱,天癸不充,沖任不盛」,可伴有肝鬱、血瘀等。中醫治療方法以「補腎健脾,養血填精」為主,可配合疏肝活血等,常用方劑包括歸腎丸、左歸丸、右歸丸、滋腎育胎丸、歸芍地黃湯、五子衍宗湯、開鬱種玉湯、柴胡疏肝散等。一般可配合針灸、中藥膏方、藥膳等,以達到最佳治療效果。

(相關文章:中醫治療卵巢早衰自然懷孕案例分享)


研究表明,接受補腎益肝中藥治療3個月經週期或12個月,可明顯改善DOR患者的AMH、FSH、雌激素E2水平和竇卵泡數AFC。中藥輔助治療一般以3個月經週期作為1個療程。如果治療一段時間後仍未成功懷孕,可考慮進行IVF。在IVF促排卵週期中合用補腎中藥,可以提升獲卵數、受精率、卵裂率、優質胚胎率、胚胎著床率及臨床妊娠率。胚胎移植後給予患者中藥固沖安胎治療12周,可防止患者發生先兆流產。


如果已經被診斷為POI的患者,僅有5%-10%的機會發生排卵和妊娠。因此,女性應該儘量選擇35歲前生育;對高齡、DOR、有卵巢早衰家族史、自身免疫性疾病(e.g.紅斑狼瘡、類風濕關節炎、橋本氏甲狀腺炎、腎小球腎炎)者,可考慮及時配合IVF治療。


預防調護方面,要注意以下幾點。

1)改善生活方式,避免熬夜。

2)飲食不宜過於辛燥或寒涼。

3)保持良好心態。


如有任何疑問,請諮詢註冊中醫師的意見。

【計劃懷孕】首次試管嬰兒IVF療程失敗,第2次配合中醫及針灸治療後共取得13個Day5囊胚(中醫案例分享)

H小姐,35歲 初診日期:2022年6月 H小姐2021年時新婚不久後就自然懷孕,本是開心事,可惜,及後發現 自己和丈夫同為輕型地中海貧血患者,兩人都是alpha型輕地貧 。於是需要在孕中期抽羊水診斷,很不幸胎兒攜帶alpha重型地貧基因,無奈之下,H小姐選擇於9/2021孕19...